Фибромиалгия — интригующее заболевание, характеризующееся хронической широко распространенной болью неизвестного происхождения. Поскольку костно-мышечной целостности обычно хорошо сохраняется у людей с фибромиалгией, улики указывают на обостренное восприятие боли, как преобладающей причины.
Известно, что физические или эмоциональные факторы стресса могут вызывать и поддерживать боль, но они (диффузная, генерализованная боль, проблемы со сном, изменения настроения и когнитивных функций) трудно измерить и чаще всего не указывают на конкретные физиологические изменения. Поэтому поиск объективных маркеров для диагностики и лечения фибромиалгии был затруднен. Однако в последние годы революция «омиков», представленная крупномасштабными биологическими анализами, позволяет предположить, что надежные тесты для диагностики фибромиалгии могут вскоре стать реальностью.
Что вызывает фибромиалгию? Подсказки изнутри
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая синдром раздраженного кишечника (СРК) и заболевания раздраженного кишечника (например, болезнь Крона и язвенный колит), являются очень распространенными сопутствующими заболеваниями фибромиалгии, хотя до сих пор неясно, связаны ли они с ними причинно. В недавнем блоге я рассмотрел новые результаты исследований, которые выявили явные изменения в составе микробиоты кишечника у людей, страдающих фибромиалгией, по сравнению с контрольными людьми (включая родственников) без фибромиалгии. Хотя эти изменения могут предсказать тяжесть симптомов, не было обнаружено четких доказательств связи между кишечной микробиотой и болью.
Связь между кишечными бактериями и усилением боли?
Фибромиалгия и другие состояния с хронической болью часто связаны с центральной сенсибилизацией, проявляющийся обострением восприятия боли в ответ как на болевые (гипералгезия), так и на неболевые раздражители (аллодиния). Глутамат, главный возбуждающий нейротрансмиттер в центральной нервной системе, играет ключевую роль в ощущении боли и передаче. Было обнаружено, что уровни глутамата повышены в спинномозговой жидкости пациентов с фибромиалгией, что может способствовать усилению и стойкости реакции на боль.
Глутамат, а также ГАМК (главный тормозящий нейротрансмиттер в головном мозге) и другие нейроактивные вещества вырабатываются и высвобождаются нейронами, объединяя информацию от всех частей тела и регулируя, в свою очередь, биологические функции, включая деятельность желудочно-кишечного тракта. Интересно, что кишечные бактерии также обрабатывают или производят несколько нейротрансмиттеров, способных регулировать рост, проницаемость и иммунитет кишечных клеток, а также высшие процессы, такие как настроение, поведение и познание. Это основа оси микробиота-кишечник-мозг.
В недавнем исследовании, опубликованном в EBioMedicine , выполнено крупномасштабное профилирование кишечных бактерий, биоактивных метаболитов (метаболом сыворотки), микроРНК (малых РНК, регулирующих синтез белка) и экспрессии цитокинов при фибромиалгии 105. пациентов и 54 здоровых контрольных группы из Испании, соответствующих возрасту и окружающей среде.
Результаты показали, что уровни глутамата кишечного происхождения были повышены у пациентов с фибромиалгией, что соответствовало снижению численности Bifidobacterium и Eubacterium (Lactobacillus), которые превращают глутамат в ГАМК. Авторы предполагают, что при повышенной проницаемости кишечника (частое последствие СРК и других расстройств желудочно-кишечного тракта) большее количество глутамата попадает в кровоток, усиливая болевые реакции. В то же время параллельное снижение уровня ГАМК может также усилить восприятие боли за счет ослабления его тормозящего действия на нейроны, обрабатывающие боль.
Связь между кишечными бактериями и усилением боли? Нажмите, чтобы написать твит
Могут ли эти результаты объяснить гендерное предубеждение при фибромиалгии?
Фибромиалгия примерно в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Интересно, что результаты исследования раскрывают потенциальную причину этого предубеждения. У самок крыс было обнаружено, что эстроген (основной женский половой гормон) подавляет ингибирование ГАМК, и этот эффект требует активации рецепторов глутамата глутаматом. Таким образом, повышенный уровень глутамата может взаимодействовать с эстрогенами и усиливать болевые ощущения у женщин с фибромиалгией.
Подход OMICS в поисках FM-биомаркеров
Помимо снижения численности нескольких бактериальных штаммов, связанных со здоровым микробиомом, исследование выявило различия в различных биологических молекулах у пациентов с фибромиалгией:
Результаты метаболизма выявили повышение L-глутамина, L-треонина / DL-гомосерина, L-аргинина, ADMA, L-глутамата, Nε-метил-L-лизина и орнитина, а также снижение уровней PAF-16 в сыворотке пациенты с фибромиалгией. Комбинированный анализ данных дифференциальной экспрессии этих метаболитов показал, что они в основном участвуют в воспалительных реакциях и реакциях гиперчувствительности.
Орнитин и аргинин, две аминокислоты, ранее связанные с CWP при фибромиалгии, были повышены в сыворотках пациентов с фибромиалгией. Орнитин и аргинин являются предшественниками оксида азота (NO), газа, который играет важную роль как при острой, так и при хронической боли в качестве медиатора ноцицепции и обезболивания. Действительно, повышенные уровни iNO (индуцируемая форма NO) связаны с утомляемостью при фибромиалгии, хотя явно необходимы дополнительные исследования.
Одна миРНК, hsa-miR-335-5p (mir-355), также дифференциально увеличивалась у пациентов с фибромиалгией. Мир-355 участвует во множестве физиологических и патологических процессов; исследование на нематодах показало, что mir-355 модулирует передачу сигналов инсулина и иммунный ответ на бактериальную инфекцию в клетках кишечника. Интересно, что недавнее исследование показало, что лекарства, направленные на резистентность к инсулину, значительно снижают уровень боли у пациентов с фибромиалгией.
Стоит отметить, что, хотя лекарства могут серьезно повлиять на разнообразие микробиома, не было обнаружено связи между составом микробиома и различными лекарствами, принимаемыми пациентами с фибромиалгией.
Значение для исследований фибромиалгии
Хотя результаты исследования носят описательный характер и ограничиваются географически ограниченной популяцией, они представляют собой шаг вперед в поиске объективных биомаркеров для диагностики и лечения фибромиалгии. Хотя необходимы дополнительные исследования, исследование предполагает заманчивую возможность того, что вмешательства, направленные на регулирование метаболизма нейротрансмиттеров кишечными бактериями, могут ослабить центральную обработку боли и улучшить болевые симптомы при фибромиалгии.
Хотя необходимы дополнительные исследования, исследование предполагает заманчивую возможность того, что вмешательства, направленные на модуляцию метаболизма нейротрансмиттеров кишечными бактериями, могут ослабить центральная обработка боли и облегчение болевых симптомов.
Оставить комментарий